Forscher, die sich mit der Alzheimer-Krankheit befassen, wurden am Dienstag durch positive Daten aus einer großen klinischen Studie über eine experimentelle Therapie, die von Biogen und Eisai entwickelt wird, ermutigt.
Die ersten Daten deuten darauf hin, dass die Behandlung mit dem Namen Lecanemab den kognitiven Abbau verlangsamt. Die Ergebnisse lassen auch die Hoffnung auf einen therapeutischen Ansatz wieder aufleben, der auf Peptide abzielt, die im Gehirn von Alzheimer-Patienten unschöne Klumpen bilden.
Die Nachricht ist ein gutes Omen für Unternehmen wie AltPep aus Seattle, die einen ähnlichen Weg zur Erkennung und Behandlung der Krankheit einschlagen.
„Wir sehen die für Lecanemab gemeldeten positiven Ergebnisse als Bestätigung unseres Ansatzes“, so Valerie Daggett, Gründerin und CEO von AltPep.
Biopharmaunternehmen haben über Jahrzehnte hinweg Milliarden von Dollar für fehlgeschlagene Versuche zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit ausgegeben, die auf das Zielmolekül Amyloid-beta ausgerichtet waren. Die Hypothese hinter diesen Versuchen ist, dass die Amyloid-beta-Klumpen die Krankheitssymptome verursachen, anstatt schützend oder neutral zu wirken.
Derselbe Ansatz liegt dem umstrittenen Medikament Aduhelm (Aducanumab) von Biogen zugrunde, das im vergangenen Jahr von der US-Arzneimittelbehörde FDA aufgrund begrenzter Daten zugelassen wurde. Aduhelm wurde von Medicare nur im Rahmen von klinischen Studien übernommen und war kommerziell nicht erfolgreich.
Die neuen Ergebnisse stützen die Ansicht, dass Ansätze, die auf Amyloid-beta abzielen, letztendlich wirksam sein könnten.
Lecanemab zielt ebenfalls auf Amyloid-beta ab, scheint aber eine stärkere Wirkung als Aduhelm zu haben und hat weniger Nebenwirkungen. Die neue Therapie verringerte in der Studie mit 1 800 Personen mit leichter kognitiver Beeinträchtigung oder leichter Alzheimer-Krankheit den klinischen Rückgang nach 18 Monaten um 27 % im Vergleich zu einem Placebo. Die Ergebnisse der Phase 3 wurden in einer Pressemitteilung veröffentlicht und von Experten unterschiedlich aufgenommen; vollständigere Daten werden für Ende November erwartet.
„Sie haben noch nicht alle Daten veröffentlicht, aber aus dem, was sie zur Verfügung gestellt haben, ist es sehr ermutigend, dass sie eine positive Auswirkung auf die Kognition und Lebensstilmetriken sehen“, sagte Daggett, der auch Professor für Bioengineering an der University of Washington ist.
Amyloid-beta kommt in verschiedenen Formen vor, und die neue Therapie könnte die richtige Komponente treffen, so Daggett. Amyloid-beta sammelt sich in Protofibrillen und Fibrillen an, bevor es schließlich Klumpen, so genannte Plaques, bildet.
Lecanemab wurde gegen Protofibrillen entwickelt, aber es bindet auch an andere Formen, darunter auch an eine frühe Form der Krankheit, die als Oligomer bezeichnet wird. Solche Oligomere gelten als toxisch und lösen eine Reihe von Alzheimer-Pathologien aus. Und Lecanemab wirkt wahrscheinlich gegen diese toxischen Oligomere, sagte Daggett.
„Wir wissen, dass bisherige Ansätze, die auf Amyloid-Plaques, Fibrillen und Protofibrillen abzielen, nicht wirksam waren“, so Daggett. „Diese neuen Ergebnisse unterstützen eine Neufassung der Amyloid-Hypothese mit dem Schwerpunkt auf der gezielten Bekämpfung der toxischen Amyloid-Beta-Oligomere, die sich 10-20 Jahre vor der klinischen Diagnose einer leichten kognitiven Beeinträchtigung zu bilden beginnen.“
AtlPep entwickelt in ähnlicher Weise Wirkstoffe, die auf die toxischen Oligomere abzielen. „Wir haben es auf den ersten molekularen Auslöser für die Pathologie abgesehen“, erklärte Daggett gegenüber GeekWire.
AltPep entwickelt einen diagnostischen Test für die Alzheimer-Krankheit und testet seine Wirkstoffe als potenzielle Therapien in präklinischen Studien. Das Startup hat vor kurzem 44,4 Millionen Dollar aufgebracht, um seine Bemühungen voranzutreiben.
Während Lecanemab ein monoklonaler Antikörper ist, der per intravenöser Infusion verabreicht wird, werden die Peptidwirkstoffe von AltPep als einfach zu verabreichende intranasale Therapien entwickelt.
Einige Forscher sind der Ansicht, dass Alzheimer letztendlich durch eine Kombination von Ansätzen bekämpft werden kann, da man davon ausgeht, dass auch andere Vorgänge im Gehirn zur Krankheit beitragen.
Ein anderes Biotech-Unternehmen aus Seattle, Athira Pharma, verfolgt einen anderen Ansatz zur Behandlung der Krankheit. Der experimentelle Wirkstoff Fosgonimeton von Athira soll die Aktivität von Molekülen beeinflussen, die am Wachstum von Neuronen beteiligt sind. Der Wirkstoff hat sich jedoch in den laufenden Phase-2-Studien bisher als enttäuschend erwiesen. Nach der Veröffentlichung von Zwischenergebnissen stürzte der Aktienwert von Athira im Juni ab.
Die meisten Patienten in Athiras Studie erhielten Fosgonimeton in Kombination mit bestehenden Alzheimer-Medikamenten. Einen Hoffnungsschimmer boten jedoch die Daten von Patienten, die nur das Präparat von Athira erhielten: Die Ergebnisse deuteten darauf hin, dass es als Monotherapie einen potenziellen Nutzen haben könnte. Athira hat seine Studie inzwischen so angepasst, dass sie sich auf die Bewertung von Patienten konzentriert, die nur Fosgonimeton erhalten.
In der Zwischenzeit wird die FDA voraussichtlich im Januar entscheiden, ob sie eine beschleunigte Zulassung für Lecanemab erteilt. Roche und Eli Lilly entwickeln ebenfalls Therapien, die auf Amyloid-beta abzielen; Daten aus zwei Roche-Studien werden bis Ende des Jahres erwartet, und die FDA wird voraussichtlich im Januar über eine beschleunigte Zulassung für den Eli Lilly-Kandidaten entscheiden.
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